バソプレッシン
バソプレッシン(テンプレート:Lang-en-short)は、ヒトを含む多くの動物で見られるペプチドホルモンである。下垂体後葉から分泌され、抗利尿ホルモン(テンプレート:Lang-en-short)、血圧上昇ホルモン、バゾプレシン、バゾプレッシンとも呼ばれる。多くの動物ではアルギニンバソプレッシン(テンプレート:Lang-en-short)であるが、豚ではリジンバソプレッシン、鳥類ではアルギニンバゾトシンである。
目次
ヒトにおいて
抗利尿ホルモンの名の通り、利尿を妨げる働きをする。またVaso(管)+ press(圧迫)+ inから作られた語であることからもわかるように、血管を収縮させて血圧を上げる効果がある[1]。
意義
利尿を妨げる事は体液の喪失を防ぐ事になり、脱水やショック等の様に循環血漿量が減少した時(血漿浸透圧が上昇した時)に体液を保持する意義がある。
構造
9アミノ酸からなるペプチドである。Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-CONH2のCysとCysがS-S結合でつながった構造。
合成・分泌
脳の視床下部にある神経細胞体で合成されたシグナルペプチド(SP)、バソプレッシン(VP)、ニューロフィジン(NPH)、糖タンパク質(GP)からなるプレプロプレッソフィジンと呼ばれるプレプロホルモンは、最初にシグナルペプチドを取り除かれプロホルモンとなり、軸索輸送により脳下垂体後葉にあるシナプスへ送られる間に開裂しバソプレッシンとなり、血管内へ分泌される。
受容・伝達
バソプレッシンのシグナルは腎臓の細胞膜にあるV2受容体を介して伝えられる。そして、3量体Gタンパク質であるGsタンパク質に情報は伝達され、それがアデニル酸シクラーゼを活性化させる。それによりATPがcAMPに変わり、そのcAMPはAキナーゼを活性化する。そのAキナーゼは小胞にあるアクアポリン2を管腔側に移行させて、管腔内の水を細胞内に再吸収する。それにより抗利尿作用が促進される。
作用機序
腎尿細管細胞の一つである腎集合管内にあるアクアポリン2(AQP2)が管腔側細胞膜の間質液に移動し、集合管内の水の透過性が上昇し水分再吸収を促進する。
バソプレッシンに関連した疾患
- 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH) - バソプレッシンの異常分泌、または腎臓のバソプレッシン感受性上昇により、低ナトリウム血症などを来す。
- 尿崩症 - バソプレッシンの合成障害または作用低下により、多尿などを来す。
治療薬としてのバソプレッシン
ホルモン補充療法
バソプレッシンは下垂体後葉の荒廃による分泌不全(中枢性尿崩症)に対して、注射剤が上市されている。 また誘導体であるデスモプレッシン注射・点鼻も上市されている。
救急医療における適応
近年では心停止の4つの病態、心室細動、無脈性心室頻拍、心静止、無脈性電気活動に対して第一選択として用いられるようになってきた、これはバソプレシン投与による救命率、生存退院率が共にアドレナリン投与群を有意に上回ることがわかったためであるテンプレート:要出典。この場合は40U投与することになる。他にも敗血症で昇圧剤(カテコールアミン)不応例では0.03U/ml使用することがある。副作用としては脾臓、四肢末梢、心臓の臓器虚血が起こる場合がある。
ヒト以外の生物において
腎臓とは異なるタイプの受容体が脳にも分布しており、バソプレッシンが動物の行動に影響を与えることがラットなどを用いた実験で報告されている。さらに幼少期のマウスにストレスを与えると、バソプレシンの分泌が促進され、これによりエピジェネティックな調節によりバソプレシンの分泌レベルが生涯にわたって高くなる。そのことにより記憶力の低下、適応性などに対する困難を生じるという結果が報告された。