免疫療法のソースを表示

'''免疫療法'''（めんえきりょうほう）とは、免疫機構の非特異的免疫機構（自然的免疫系innate immunity）の獲得免疫系に作用をもたらして、異物排除や免疫記憶のより高次の特異的応答を誘導させることにより、病気を治療する方法をいう。広い意味での健康食品の摂取（漢方薬など）から、モノクローナル抗体やサイトカイン（免疫担当細胞の情報物質）の投与、細胞の移入療法、免疫強化療法など様々な方法が研究の対象と成る<ref>奥野清隆「がん免疫療法の歴史」（中村祐輔編「がんペプチドワクチン療法」中山書店2009 p.13~20 ) </ref> が、基礎免疫学において生物の免疫機構には不明な点が多いため科学的な検証が遅れている。

==がん免疫療法の分類==
免疫療法の分類<ref>中村祐輔編「がんペプチドワクチン療法」中山書店2009 p.6</ref>

A,間接的か直接的か
:*患者本人の免疫システムの活性化
::#がんワクチン
::#サイトカイン
:*体外から免疫物質を注射
::#抗体
::#養子免疫療法

B,治療方法による分類
:*細胞免疫療法
:*ワクチン療法
:*サイトカイン療法
::インターロイキン2やインターフェロンといったサイトカインが薬剤として使用され、腎臓がんやメラノーマには保険が適用されている。
:*生体応答調節療法（Biological Response Modifiers：BRM）
:*抗体療法
:*遺伝子療法

なお、生体応答調節療法の一つとして有名なものに[[丸山ワクチン]]（BRM、生物学的反応修飾剤）がある。現在、厚生労働省に手続きのうえ治験薬として使用されているが、これも免疫療法の一つ。

<!--　免疫系は外界からの要素に応答する為に、自己と非自己を認識するという根本原理に直面する。しかし、多くの種類の[[腫瘍]]細胞は、[[癌]]の初期において自己の免疫系に大なり小なり寛容になっている。腫瘍細胞は基本的に患者自身の細胞であり、[[細胞]]の増殖、[[細胞分裂|分裂]]、浸潤が患者の制御下にないということが違うだけなのである。

にも関わらず、多くの腫瘍細胞は、免疫系によって認識されることができる腫瘍特異的な[[抗原]]（例えば[[胎児]]性抗原）を提示している。多くの腫瘍細胞の表面に発現し、正常な細胞では稀かあるいは全く存在していない癌抗原は、免疫療法にうってつけの癌特異的な標的となる。

[[細胞傷害性T細胞|CTL]]、[[NK細胞]]、[[LAK細胞]]などの抗腫瘍効果を持つリンパ球を用いた免疫療法が研究されている。腫瘍抗原ペプチドなどにより患者を免疫する[[がんワクチン]]療法から、その応用として癌ワクチンテーラーメード治療、ペプチド抗原や腫瘍細胞の遺伝子をウイルスに導入して生体に感染させるDNAワクチン、腫瘍細胞のRNAを利用したRNAワクチン、さらに[[サイトカイン]]や[[抗原提示細胞]]としての[[樹状細胞]]を併用した治療などが考えられている。非特異的な免疫機能を高める物質を併用し、抗腫瘍効果を高める工夫もされており、今後臨床応用が期待される。

ある種の腫瘍細胞では、正常な細胞では稀かあるいは全く存在しない'''細胞表面受容体'''が提示されており、腫瘍細胞が制御されずに成長や分裂を引き起こす'''シグナル経路'''を賦活化する原因になっている。その例としては'''ErbB2'''受容体が挙げられる。ErbB2は乳癌の腫瘍細胞の表面には異常な高いレベルで産生されている。

抗体が、'''適応免疫反応（獲得免疫反応）''' ('''adaptive immune response''') の1つの鍵となる。抗体は外来抗原を認識すると同時にそれ自身が免疫応答を刺激し、免疫反応の一方の主役を演じている。したがって、免疫療法では抗体を使用する対処方法が考えられた。[[モノクローナル抗体]]技術の出現で、癌表面に存在するような普通では見られない、特殊な抗原に対する抗体を産生することが可能になった。

[[ハーセプチン]] ([[:en:Herceptin|Herceptin]]) はErbB2に対する抗体であり、乳癌の第一世代の免疫療法に用いられた薬剤の一つである。さらに、抗体は[[関節リュウマチ]]など他の疾患の免疫療法にも応用されている。[[レミケード]] ('''Remicade''') がその例である。レミケードは[[腫瘍壊死因子]]に対する抗体で、腫瘍壊死因子は通常、関節リウマチの炎症に関連した症状を引き起こす一大原因となっているヒトのタンパク質である。

すでに第二世代の免疫療法剤の開発と臨床試験が進行中である。対象となる抗体は、一定の条件化で作用する疾病原因の抗原に対するものである。多くの場合では、その有効性は他の要素によって制限される。たとえば多くの癌において、その微小環境は[[免疫抑制]]的であり、癌患者が患者の癌組織に対して免疫応答をしても、異常抗原を発現している腫瘍は寛容されてしまう。

[[サイトカイン]]のようなある種の分子の一団に属する分子が知られており、[[インターロイキン-2]]などが免疫応答を調節する要となっている。これらを抗体と併用して、殺細胞的な免疫応答を誘導するように協働させることが試みられている。一方で、このようなサイトカインを制御する治療法は、全身性の炎症を引き起こし重篤な[[副作用]]や[[毒性]]としてあらわれる可能性がある。

癌のような特殊な微環境下でも作用を発現する免疫刺激性サイトカインと抗体を結合させた'''キメラ分子'''が新世代の免疫療法剤として開発されている。この薬剤は腫瘍組織に対して局在的な免疫応答を引き起こし、不必要な副作用を起すことなく癌化した細胞を破壊する。-->

== 注意点 ==
免疫療法は癌の代替療法として広く知られているが、
免疫療法の“療法”とは、特に医師ライセンスを持っていなくても行う事ができる、いわゆる民間療法の場合がある。その実態はさまざまであり、<!--中でも日本で広く行われている活性リンパ球療法などは確固とした延命効果についての証明がなされている訳ではなく、効果について疑問視する向きもある。
存在する様々な高度医療から治験や民間療法までの免疫療法については、-->中には無治療と同等のものが存在する。
また、がんを対象にした細胞療法など医療機関が行う治療ではあるが、1クールで自由診療では数百万円になる場合もあり、患者に対してかなりの高額請求をするクリニックも存在する。
総じて、一部を除いて免疫療法は現在科学的エビデンスが十分に検証されていない状態にある。

<!--　たとえば肺がんであってもすい臓がんであっても、全てのがん患者に同じ対処法であることが疑問視されている。

恐れ入りますが、文体を百科事典の標準書式にさせていただきます。ご了承ください
小生は常々腫瘍免疫について語らなければならない時に次のようなことを話していました。-->
; [[腫瘍免疫]]について
<!--まず第一に腫瘍というのは細胞が異常増殖する状態を人間が勝手にひとまとめにした病気の概念で病因論的には千差万別の病気の総称であること。よって定義である制御を受けない増殖を相手にする治療法（放射線、化学療法、血管新生阻止など）はすべての腫瘍を対象に考える事は間違っていないが、他のやり方を選ぶ場合は徹底的な各論で適正なものを選ばなければならないが、多くの場合はその手がかりすら無いのが現状である。しかしたとえ全腫瘍の中で0.00x%かも知れなくても、分かるものから地道にやって行くしかない。そうして得た知識は次の世代に有効な情報として積み上げられるだろう。良い例が白血病の化学療法で、これはほとんどオタクとしか言いようの無血液学者が執念のように白血病のタイプを分けていたために、治療に反応するものとそうでないものがはっきり区別できた為である。

腫瘍免疫については次のようなことを核として話しをする。
理論的に免疫系は次の5つの場合、腫瘍を非自己と認識できる可能性がある。
# ウイルス感染が底流する腫瘍：これは基本的には抗ウイルス免疫の範疇で考える。
# 発生の初期でシャットオフされた遺伝子か何かの事情で発現されそれが腫瘍増殖の主原因になっている場合。新生児期に発現が終わっている遺伝子産物は自己の中に数え込まれていない可能性が大なので、発現した場合非自己として認識され得る。
# 体の中で免疫系から隔絶された場所から発生した腫瘍が境界を越えた場合。
# リンパ球抗原リセプターの抗原認識部位の構造は一つ一つがあまりに微量なため、自己に数えこまれていないらしい。それがモノクロナルに大量に増えた場合には認識され得る。
# シグナルタンパクなどの変異により機能が代わったことが主因の場合。その変異タンパクは条件が整えば非自己として認識されるだろう。
(3)(5)のケースでも変異を含むペプチドが自己のクラスI, II MHC（抗原提示分子）双方に載らなければなかなかキラーT細胞は活躍できない。条件を満たすケースが腫瘍全体の何%くらいを占めるのかは判らない。

実際に免疫系が認識の対象とする腫瘍はどのくらいあるのかという問題については、答えを求めようにも判断の方法が無いためにまったく分からない。しかし下記のような事実を指摘することができる：
# 腫瘍抗原の研究の歴史の中で本来の（確かに宿主免疫系が認識する対象としている）腫瘍抗原といえるものはウイルス感染をベースにして発生する腫瘍の抗原と悪性黒色腫の抗原など極々少数である。その他に報告された何千か何万かの「腫瘍抗原」すべては免疫に使われた動物と腫瘍の遺伝的な違いによる非自己に対する抗体であった。少なくとも遺伝的に異なる組み合わせで作成された抗体であった。
# 免疫系がまったく働けない様に遺伝子を破壊された動物でもやたらに腫瘍が発生するわけではなく、リンパ系の腫瘍の発生が少々高くなる程度である。
# マウスなどの同系腫瘍モデルで免疫反応が起こる例をつぶさに見ると大昔に樹立された腫瘍株を用いているものが多い。このような場合、免疫系に認識されている抗原は腫瘍抗原ではなく純系マウスの遺伝子組成の変化（遺伝的漂動）の結果生じた移植抗原の差異に対する反応である可能性が圧倒的に高い。

すなわちランダムな遺伝子変異の集積の結果偶然に異常増殖を獲得した腫瘍が宿主免疫系に認識される可能性は、多めに見積もっても全腫瘍の内せいぜい数パーセントであろうと考えられる。その他のものを免疫療法で抱え込むのはかなり問題である。これらのことを総合して考えれば、臨床応用に向かって今一番求められているのは、その患者の免疫系が問題の腫瘍を認識の対象としているか否かを知る「鑑別診断法の確立」である。

考えの基礎の免疫についての情報が古いようですので、不可視化。-->

== 参照文献（出典） ==
<references/> 

== 関連項目 ==
* [[腫瘍学]]
* [[悪性腫瘍]]
* [[がんワクチン]]
* [http://www.kudanclinic-dictionary.com/ 用語集［がんと免疫講座］]
* [[丸山ワクチン]]
* [[ハスミワクチン]]
* [[ウィリアム・コーリー]]-免疫療法の先駆者

[[Category:診断と治療|めんえきりようほう]]