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'''変異原'''（へんいげん、mutagen）とは、[[生物]]の[[遺伝情報]]（[[デオキシリボ核酸|DNA]]あるいは[[染色体]]）に変化をひき起こす作用を有する物質または物理的作用（[[放射線]]など）をいう。[[GHS]]の定義では、「変異原性物質（Mutagen）とは、細胞の集団または生物体に突然変異を発生する頻度を増大させる物質」であり、「突然変異（Mutation）とは、細胞内の遺伝物質の量または構造における恒久的な変化」である。<ref>[http://www.env.go.jp/chemi/ghs/kariyaku3/01.pdf 化学品の分類および表示に関する世界調和システム（GHS）改訂3版　環境省訳]</ref>

変異原としての性質あるいは作用の強さを'''変異原性'''（へんいげんせい、mutagenicity）もしくは'''遺伝子毒性'''（いでんしどくせい）と呼ぶ。<ref>[http://www.pharm.or.jp/dictionary/wiki.cgi?%e5%a4%89%e7%95%b0%e5%8e%9f%e6%80%a7%e8%a9%a6%e9%a8%93 変異原性試験]、薬学用語解説</ref><ref>[http://www.j-ems.org/info/glossary.html#ha 変異原]、日本環境変異学会</ref><ref name="EIC_NET">[http://www.eic.or.jp/ecoterm/?act=view&serial=2407 変異原性]</ref>

また'''遺伝毒性'''（いでんどくせい、genotoxicity）<ref>[http://www.j-ems.org/info/glossary.html#a 遺伝毒性]、日本環境変異学会; 註)遺伝毒性には突然変異性を伴わない突然変異誘発（mutagenesis）性、染色体（chromosome）異常誘発性までを包含する広い意味に用いられる。</ref>を持つ物質の一部はその原因として変異原性を有する。つまり変異原性を原因とする遺伝形質の変化（発がん、催奇形性）は[[毒性]]として認識されれば遺伝毒性と呼ばれる。また、変異原性を原因とする形質の変化が生殖機能に影響する場合や次世代の形質転換に及ぶ場合は生殖毒性と呼ばれる。

特に、[[発癌性|発がん]]における'''イニシエーター'''（initiator。発がん性物質で、遺伝情報に異常を起こしてがんの原因を作るもの）のほとんどは変異原性物質でもあることが実験的に知られている。

日本国においては、医薬品（[[薬事法]]）、食品添加物（[[食品衛生法]]）、農薬（[[農薬取締法]]）、新規化学物質（[[化学物質の審査及び製造等の規制に関する法律]]）および労働環境検査（[[労働安全衛生法]]）についてサンプルの変異原性試験が求められている。主要な物質については変異原性試験と併せて遺伝毒性や生殖毒性の評価も行われる。

つまり、変異原性を調べることは遺伝毒性、発がん性の可能性がある物質を見つけ出すのにも役立つと考えられ、変異原性試験は発がん性物質のスクリーニング試験（候補の絞り込み）としての意味も持つ。

== 種類 ==
変異原には次のようなもの（物質または物理的作用）がある。
*[[デオキシリボ核酸|DNA]]分子に異常を起こすもの：
**[[ニトロソ化合物]]：ニトロソ基 (&minus;NO) を有する[[化合物]]。[[ニトロソアミン]]（食物中などで[[アミン]]と[[亜硝酸]]塩が反応して生じる）、[[ニトロソグアニジン]]など。
**[[塩基類似化合物]]：DNAの複製、修復の際に異常を起こす。[[BrdU]]など。
**アルキル化剤：DNAに[[アルキル基]]を付加する。エチル化剤 ''N''-エチル-''N''-ニトロソウレア (ENU)、エチル化剤 メタンスルホン酸エチル (EMS) など。
**多環芳香族炭化水素：[[排気ガス]]や[[タバコ]]の煙中に含まれる[[ベンゾピレン]]、[[クリセン]]など。<!--下記のインターカレーターと同じ-->
**DNAインターカレーター：DNAの2重らせん構造にはさまり、DNAの複製の際に異常を起こす。（ベンゾピレン、[[臭化エチジウム]]など）
**DNA架橋剤：DNA分子中の2個の塩基に結合し[[架橋]]構造を作る。[[抗がん剤]]の[[シスプラチン]]、[[マイトマイシンC]]など。
**[[活性酸素]]
**[[放射線]]
**[[紫外線]]
*遺伝情報を挿入するもの
**[[DNAウイルス]]や[[レトロウイルス]]への感染。
*[[コルヒチン]]などの細胞分裂阻害剤はDNA自体には異常を起こさないが、細胞分裂において[[染色体異常]]（倍数性、異数性）をもたらすことが知られており、細胞の遺伝情報に異常を引き起こすという意味で、上記とは別種の変異原ということができる。また、染色体構造異常を引き起こす物質も知られており、これらも変異原性物質に含まれる。

== 試験法 ==
変異原性を検出する方法として最もよく用いられるものに、[[サルモネラ菌]] ''Salmonella typhimurium''などの[[細菌]]を用いる[[突然変異]]試験である'''[[エームス試験]]'''（Ames test、開発者B. N. Amesにちなむ）がある。変異原性の存在は常に発がん性を始めとした遺伝毒性を有することを意味せず、遺伝毒性を判定するには発がん性を始めとした遺伝毒性試験（遺伝子突然変異試験と染色体突然変異試験）が必要である<ref name="EIC_NET" />。すなわち、変異原性試験はプロセスが簡便なため、遺伝毒性試験の前スクリーニング（絞り込みスクリーニング）として実施されるため一連の遺伝毒性試験に含まれる場合がある。しかし変異原性試験の結果のみでは遺伝毒性試験の代用にはならない。

変異が起こる過程やそれらに伴う現象を検出するための種々の試験法がある。検出対象によって大きく分ければ次のようになる。

#変異原性試験
#*DNAの損傷と[[DNA修復|修復]]を検出：
#*:[[pol-assay]]
#*:[[rec-assay]]
#*:[[Umu-assay]]
#*:[[コメットアッセイ]]
#*:[[不定期DNA合成]]
#*形質変化で突然変異を検出：
#*:[[エームス試験]]
#*:[[マウスリンフォーマ試験]]
#*:[[スポットテスト]]
#遺伝毒性試験
#*染色体異常試験
#*:[[小核試験]]
#*:[[姉妹染色分体交換試験]]（SCE）
#*遺伝子突然変異試験
#*:[[形質転換試験]]（発がん試験を含む）
#*:[[優性致死試験]]

===OECD テストガイドライン===
以下、[http://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%93%81%E3%81%AE%E5%88%86%E9%A1%9E%E3%81%8A%E3%82%88%E3%81%B3%E8%A1%A8%E7%A4%BA%E3%81%AB%E9%96%A2%E3%81%99%E3%82%8B%E4%B8%96%E7%95%8C%E8%AA%BF%E5%92%8C%E3%82%B7%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%A0 GHS]第3版において[[生殖細胞変異原性物質]]の試験の例として引用されている[[OECDテストガイドライン]]を記載する。リンクは該当文書の[[国立医薬品食品衛生研究所]]の[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecdindex.html　翻訳]それぞれへのリンクである。原文はOECDの[http://www.oecd.org/env/chemicalsafetyandbiosafety/testingofchemicals/oecdguidelinesforthetestingofchemicals.htm OECD Guidelines for the Testing of Chemicals]から無償でダウンロードできる。
*[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecd/tgj/tg478j.pdf	試験番号478: 遺伝毒性：げっ歯類を用いる優性致死試験 (1984.4.4採択) ]
*[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecd/tgj/tg485j.pdf	試験番号485: 遺伝毒性：マウス転座試験 (1986.10.23採択) ]
*[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecd/tgj/tg475j.pdf	試験番号475: 哺乳類骨髄染色体異常試験 (1997.7.21採択) ]
*[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecd/tgj/tg484j.pdf	試験番号484: 遺伝毒性：マウススポットテスト (1986.10.23採択) ]
*[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecd/tgj/tg474j.pdf	試験番号474: 哺乳類赤血球小核試験 (1997.7.21採択) ]
*[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecd/tgj/tg483j.pdf	試験番号483: 哺乳類の精原細胞を用いる染色体異常試験 (1997.7.21採択) ]
*[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecd/tgj/tg486j.pdf	試験番号486: 哺乳類肝細胞を用いるin vivo	不定期DNA合成(UDS)試験 (1997.7.21採択)　]
*[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecd/tgj/tg473j.pdf	試験番号473: 哺乳類のin vitro染色体異常試験 (1997.7.21採択) ]
*[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecd/tgj/tg476j.pdf	試験番号476: 哺乳類細胞のin vitro遺伝子突然変異試験 (1997.7.21採択)]
*[http://www.nihs.go.jp/hse/chem-info/oecd/tgj/tg471j.pdf	試験番号471: 細菌復帰突然変異試験 (1997.7.21採択) ]

== 出典 ==
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== 外部リンク ==
*[http://www.j-ems.org/ 日本環境変異原学会]

{{DEFAULTSORT:へんいけん}}
[[Category:毒性学]]
[[Category:分子生物学]]
[[Category:生化学]]
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[[it:Mutazione genetica#Mutazioni indotte]]