デング熱のソースを表示

{{Infobox disease
 | Name            = デング熱
 | Image           = Denguerash.JPG
 | Alt             = Photograph of a person's back with the skin exhibiting the characteristic rash of dengue fever
 | Caption         = デング熱で見られる典型的な発疹
 | ICD10           = {{ICD10|A|90||a|00}}
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 | MeshName        = Dengue
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}}

'''デング熱'''（ねつ、まれに'''デンゲ熱'''とも、[[英語|英]]:'''dengue fever'''、[[イギリス英語|イギリス発音]]：{{ipa|dɛŋɡeɪ}}、[[アメリカ英語|アメリカ発音]]：{{ipa|dɛŋɡiː}}）は、デングウイルス（[[:en:Dengue virus|Dengue virus]]）が原因の感染症であり、熱帯病の一つである。予防ワクチンは無い。

== 概要 ==
一過性の熱性疾患であり、症状には、[[発熱]]、[[頭痛]]、[[筋肉痛]]、関節痛（[[:en:Arthralgia|Arthralgia]]）、[[はしか]]の症状に似た特徴的な皮膚[[発疹]]を含む。治療方法は対症療法が主体で、急性デング熱にはいま起きている症状を軽減するための支持療法 （supportive therapy, supportive care）が用いられ、軽度または中等度であれば、経口もしくは点滴による水分補給、より重度の場合は、[[点滴静脈注射]]や[[輸血]]といった治療が用いられる。稀ではあるが、生命を脅かすデング出血熱に発展し、[[出血]]、[[血小板]]の減少、または血漿（けっしょう）漏出を引き起こしたり、デングショック症候群に発展して出血性[[ショック]]を引き起こすこともある。

主な媒介生物は[[ヤブカ属]]の中でも特に[[ネッタイシマカ]]（''Aedes aegypti''）や[[ヒトスジシマカ]]（''Aedes albopictus''）などの[[蚊]]によって媒介される。ただし、ヒトスジシマカにとってヒトは主な吸血対象ではなく、デング熱の媒介はまれである。このウイルスには4つの異なる型があり、ある型に感染すると、通常その型に対する終生[[免疫]]を獲得するが、他の型に対する免疫は短期間にとどまる。また、異なる型に続けて感染すると、重度の合併症のリスクが高まる。

デング熱が文献に現れるようになったのは1779年からであり、ウイルスが原因であることや伝染経路について解明されたのは、20世紀初頭である。[[第二次世界大戦]]以降、デング熱は世界的に広まり、1960年代からその[[発生数]]は急激に増加している。現在では、110ヶ国以上で毎年およそ5,000万人から1億人が感染する[[風土病]]となっている。その原因として、急激な[[都市化]]や[[地球温暖化]]が関与していると考えられている。対策としては、蚊の駆除の他に、ワクチンの研究やウイルスに直接働きかける薬物治療の研究が進められている。

== 臨床像 ==
[[File:Dengue fever symptoms with Japanese labels.svg|thumb|300px|alt=デング熱の様々な段階で影響を受ける人体の部位を示した模式図|デング熱の症状を示す略図]]
通常、人間同士の直接感染は起こらない。ただし、[[輸血]]、[[血液製剤]]、[[臓器移植]]は例外である<ref>{{cite journal|last1=Wilder-Smith|first1=A|last2=Chen|first2=LH|last3=Massad|first3=E|last4=Wilson|first4=ME|title=Threat of dengue to blood safety in dengue-endemic countries|journal=Emerging Infectious Diseases|volume=15|issue=1|pages=8–11|year=2009|month=January|pmid=19116042|pmc=2660677|doi=10.3201/eid1501.071097|url=http://www.cdc.gov/eid/content/15/1/8.htm}}</ref><ref>{{cite journal|last1=Stramer|first1=SL|last2=Hollinger|first2=FB|last3=Katz|first3=LM|last4=''et al.''|title=Emerging infectious disease agents and their potential threat to transfusion safety|journal=Transfusion|volume=49 Suppl 2|pages=1S–29S|year=2009|month=August|pmid=19686562|doi=10.1111/j.1537-2995.2009.02279.x}}</ref>。
デングウイルスに感染しても8割は無症状であり、それ以外も軽度の症状、例えば合併症を伴わない発熱症状が現れるだけがほとんどである<ref name=White10>{{cite journal|last1=Whitehorn|first1=J|last2=Farrar|first2=J|title=Dengue|journal=British Medical Bulletin|volume=95|pages=161–73|year=2010|pmid=20616106|doi=10.1093/bmb/ldq019}}</ref><ref name=WHOp14/><ref name=Euro10>{{cite journal|last1=Reiter|first1=P|title=Yellow fever and dengue: a threat to Europe?|journal=Eurosurveillance|date=2010-03-11|volume=15|issue=10|pages=19509|pmid=20403310|url=http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19509}}</ref>。しかし、5%の感染者では重症にまで発展し、さらにごく一部では生命を脅かすこともある<ref name=White10/><ref name=Euro10/>。[[潜伏期間]]（感染してから症状が出るまでの期間）は3日から14日であるが、ほとんどの場合は4日から7日である<ref name=Gubler379>[[#refGubler2010|Gubler (2010)]], p. 379.</ref>。このため、デング熱の流行地域から戻ってきた旅行者が、帰宅してから14日以上経った後で、発熱やその他の症状が出始めた場合、デング熱である可能性は極めて低い<ref name=Peads10/>。子供の場合、[[風邪]]や[[胃腸炎]]（嘔吐や下痢）とよく似た症状がたびたび現れ<ref name=India10>{{cite journal|last=Varatharaj|first=A|title=Encephalitis in the clinical spectrum of dengue infection|journal=Neurology India|volume=58|issue=4|pages=585–91|year=2010|pmid=20739797|doi=10.4103/0028-3886.68655|url=http://www.neurologyindia.com/article.asp?issn=0028-3886;year=2010;volume=58;issue=4;spage=585;epage=591;aulast=Varatharaj}}</ref>、症状は一般的に大人よりも軽いが<ref name=NEJM2012>{{cite journal |last1=Simmons|first1=CP|last2=Farrar|first2=JJ|last3=Nguyen van Vinh|first3=C|last4=Wills|first4=B|title=Dengue |journal=[[New England Journal of Medicine]]|volume=366 |issue=15 |pages=1423–32 |year=2012 |month=April |pmid=22494122 |doi=10.1056/NEJMra1110265}}</ref>、その一方で重度の合併症に陥りやすい<ref name=Peads10/><ref name=NEJM2012/>。

[[シンガポール]]などのデング熱が流行している国々では、その感染リスクは、10,000回の輸血のうち1.6～6回と見積もられている<ref>{{cite journal|last1=Teo|first1=D|last2=Ng|first2=LC|last3=Lam|first3=S|title=Is dengue a threat to the blood supply?|journal=Transfusion Medicine|volume=19|issue=2|pages=66–77|year=2009|month=April|pmid=19392949|pmc=2713854|doi=10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x/full}}</ref>。また、妊娠中もしくは出産時に、母親から子供へ[[垂直感染]]することも報告されている<ref name="pmid20130380">{{cite journal |last=Wiwanitkit|first=V|title=Unusual mode of transmission of dengue |journal=Journal of Infection in Developing Countries |volume=4 |issue=1 |pages=51–4 |year=2010 |month=January |pmid=20130380 |doi= |url=http://www.jidc.org/index.php/journal/article/view/20130380}}</ref>。その他、まれに人から人へと感染することも報告されている<ref name=Chen/>。

=== 臨床経過 ===
[[File:Course of Dengue illness ja.png|thumb|left|300px|デング熱の臨床経過<ref name=WHOp25>[[#refWHO2009|WHO (2009)]] p. 25</ref>]]
デング熱の症状の特徴は、突然の発熱、頭痛（一般的に目の奥の痛み）、筋肉や関節の痛み、発疹である。英語で別名「break-bone fever」と呼ばれているが、デング熱に伴う筋肉や関節の痛みに由来している<ref name=White10/><ref name=Chen>{{cite journal|last1=Chen|first1=LH|last2=Wilson|first2=ME|title=Dengue and chikungunya infections in travelers|journal=Current Opinion in Infectious Diseases|volume=23|issue=5|pages=438–44|year=2010|month=October|pmid=20581669 |doi=10.1097/QCO.0b013e32833c1d16}}</ref>。感染には、発熱、重症、回復の3段階がある<ref name=WHOp25>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp. 25–27.</ref>。

発熱期には、40℃以上の高熱が出ることがよくあり、全身の痛みや頭痛を伴う。通常、このような症状が2日から7日続く<ref name=Chen/><ref name=WHOp25/>。この段階で発疹の症状が現れるのは、50 - 80%である<ref name=Chen/><ref name=Fitz2009>{{cite book|editor=Wolff K, Johnson RA|title=Fitzpatrick's color atlas and synopsis of clinical dermatology|year=2009|publisher=McGraw-Hill Medical|location=New York|isbn=978-0-07-159975-7|chapter=Viral infections of skin and mucosa|edition=6th|pages=810–2}}</ref>。1日目または2日目に[[紅斑]]が現れるか、さらに4日から7日疾患段階が経過した後に、[[はしか]]に似た発疹が現れる<ref name=Fitz2009/><ref name=ER2010>{{cite book|editor=Knoop KJ, Stack LB, Storrow A, Thurman RJ|title=Atlas of emergency medicine|year=2010|publisher=McGraw-Hill Professional|location=New York|isbn=0-07-149618-1|chapter=Tropical medicine|edition=3rd | pages=658–9}}</ref>。またこの時点で、[[点状出血]]（皮膚を押したときに消えないまま残る小さな赤色の点で、[[毛細血管]]の破綻が原因）がいくつか現れ<ref name=WHOp25/>、口や鼻の[[粘膜]]から軽度の出血がある場合もある<ref name=Peads10/><ref name=Chen/>。基本的に、[[発熱]]自体は1日か2日の間で急に熱が上がって下がるという二相性を示すが、どのような頻度でこの二相性発熱が生じるかはまちまちである<ref name=ER2010/><ref name=Gould/>。

中には重症に発展する人もいる。重症に至る場合、それは高熱から回復した後であり、通常1日から2日続く<ref name=WHOp25/>。この段階で、[[毛細血管]]の透過性が増し、水分の漏れが増加することで、[[胸腔]]や[[腹腔]]に多量の水分が溜まる場合がある。これにより、血液量減少が生じたり、[[循環性ショック]]が生じたりする<ref name=WHOp25/>。またこの段階では、臓器障害や大量出血が、一般的には[[消化器]]で起きることがある<ref name=Peads10/><ref name=WHOp25/>。デングショック症候群と呼ばれる循環性ショックやデング出血熱と呼ばれる出血が発症する割合は、全症例の5%未満であるが<ref name=Peads10/>、以前に他の[[血清型]]のデングウイルスに感染したことがある場合（つまり、二回目の感染の場合）は、そのリスクが増える<ref name=Peads10/><ref name=Life10/>。

引き続き、血流に漏れた水分が再び吸収されることによって症状は回復していく<ref name=WHOp25/>。これは通常2、3日かかる<ref name=Peads10/>。回復は目覚しいが、激しい[[痒み]]が発生したり、[[徐脈]]（心拍が遅くなること）がよくある<ref name=Peads10/><ref name=WHOp25/>。[[斑丘疹]]または[[血管炎症候群]]といった別の発疹が現れ、皮膚が剥けてくる場合もある<ref name=NEJM2012/>。この段階で、水分過負荷状態になることがあり、これが[[脳浮腫]]や意識レベルの低下、[[てんかん]]を引き起こす<ref name=Peads10/>。数週間、[[疲労]]感が続く<ref name=NEJM2012/>。

=== 付随する症状 ===
デング熱は[[人体]]の他の部位に影響を与える場合もある<ref name=WHOp25/>。それは、単独の症状で現れることもあれば、典型的なデング熱の症状と共に現れる場合もある<ref name=India10/>。意識レベルの低下は、重症例の0.5 - 6%で発生するが、ウイルス性[[脳炎]]がその原因の場合もあれば、[[肝性脳症|肝臓]]などの重要な臓器の障害が間接的な起因となる場合もある<ref name=India10/><ref name=Gould>{{cite journal|last1=Gould|first1=EA|last2=Solomon|first2=T|title=Pathogenic flaviviruses|journal=[[The Lancet]]|volume=371|issue=9611|pages=500–9|year=2008|month=February|pmid=18262042|doi=10.1016/S0140-6736(08)60238-X}}</ref>。

その他の神経疾患については、[[横断性脊髄炎]]や[[ギラン・バレー症候群]]などがデング熱の合併症として報告されている<ref name=India10/>。[[心筋炎]]や急性[[肝不全]]は、稀に起こる合併症の一つである<ref name=Peads10/><ref name=WHOp25/>。

== 病原体 ==
=== デングウイルス ===
{{生物分類表
| 色 = violet
| 名称 = デングウイルス
| 画像 = [[ファイル:Dengue.jpg|250px]]
| 画像キャプション = デングウイルスの[[透過型電子顕微鏡]]写真<br />中央付近に密集している黒点状のものが[[ビリオン]]
| status_ref = 
| status = 
| status_text = 
| 群 = iv
| 科 = [[フラビウイルス科]]
| 属 = フラビウイルス属
}}
デングウイルス（DENV）は、[[フラビウイルス科]]フラビウイルス属の[[RNAウイルス]]である。同じ属には、[[黄熱病]]ウイルス、[[ウエストナイルウイルス]]、セントルイス脳炎（[[:en:St. Louis encephalitis|St. Louis encephalitis]]）ウイルス、[[日本脳炎]]ウイルス、[[ダニ媒介性脳炎]]ウイルス（[[:en:Tick-borne encephalitis virus|Tick-borne encephalitis virus]]）、キャサヌール森林病（[[:en:Kyasanur forest disease|Kyasanur forest disease]]）ウイルス、[[オムスク出血熱]]（[[:en:Omsk hemorrhagic fever|Omsk hemorrhagic fever]]）ウイルスがある<ref name=Gould/>。これらのほとんどは、[[節足動物]]（蚊や[[マダニ]]）が媒介しているため、[[アルボウイルス]]（節足動物媒介性ウイルス）とも呼ばれている<ref name=Gould/>。

デングウイルス[[ゲノム]]（全遺伝子情報）は、約11,000の[[ヌクレオチド]][[塩基]]からなっている。その[[塩基配列]]は、ウイルスの粒子状構造に必要な3種のタンパク質分子（C、prM、E）と感染した宿主細胞にのみ発現し、ウイルスの複製に必要となる7種のタンパク質分子（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5）を[[コドン|コード]]している<ref name=Life10>{{cite journal|last1=Rodenhuis-Zybert|first1=IA|last2=Wilschut|first2=J|last3=Smit|first3=JM|title=Dengue virus life cycle: viral and host factors modulating infectivity|journal=Cellular and Molecular Life Science|volume=67|issue=16|pages=2773–86|year=2010|month=August|pmid=20372965|doi=10.1007/s00018-010-0357-z}}</ref><ref name=Guzman10>{{cite journal|last1=Guzman|first1=MG|last2=Halstead|first2=SB|last3=Artsob|first3=H|last4=''et al.''|title=Dengue: a continuing global threat|journal=Nature Reviews Microbiology|volume=8|issue=12 Suppl|pages=S7–S16|year=2010|month=December|pmid=21079655|doi=10.1038/nrmicro2460|url=http://www.nature.com/nrmicro/journal/v8/n12_supp/full/nrmicro2460.html}}</ref>。また、[[血清型]]で4つのウイルス型、DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4に分類される<ref name=WHOp14/>。これらの4つの血清型はすべて、あらゆる症状を引き起こす原因となる<ref name=Life10/>。例えば、ある血清型に感染すると、その血清型に対する終生免疫を獲得するが、他の血清型に対する防御は短期間にとどまる<ref name=WHOp14/><ref name=Chen/>。

二度目の感染で重度の合併症が特に起こりやすいのは、以前血清型DENV-1に感染した人が、血清型DENV-2または血清型DENV-3に感染する場合や、以前血清型DENV-3に感染した人が、血清型DENV-2に感染する場合である<ref name=Guzman10/>。

=== 媒介生物 ===
[[File:Aedes aegypti biting human.jpg|alt=ヒトの皮膚に噛み付いているネッタイシマカ（''Aedes aegypti''）をアップにした写真|thumb|栄養源であるヒトに吸い付く[[ネッタイシマカ]]（''Aedes aegypti''）]]
デングウイルスは、主に[[ヤブカ]]、とりわけ[[ネッタイシマカ]]（''Aedes aegypti''）によって媒介される<ref name=WHOp14>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp. 14–16.</ref>。これらの蚊は通常、[[北緯]]35度から南緯35度の間、[[標高]]1,000メートル以下の所に生息している<ref name=WHOp14/>。刺されるのは主に日中である<ref name=WHOp59/>。病気を媒介するヤブカの種には、他に[[ヒトスジシマカ]]、ポリネシアヤブカ（''[[:en:Aedes polynesiensis|Aedes polynesiensis]]''）、スクテラリスシマカ（''[[:en:Aedes scutellaris|Aedes scutellaris]]''）がある<ref name=WHOp14/>。ウイルスは、主にヒトを[[宿主]]とするが<ref name=Gould/><ref name=WHOp14/>、ヒト以外の[[サル目]]にも伝染する<ref>{{cite web|title=Vector-borne viral infections|url=http://www.who.int/vaccine_research/diseases/vector/en/index1.html|publisher=[[World Health Organization]]|accessdate=2011-01-17}}</ref>。たったひと刺しで感染し得る<ref name=Yellow10>{{cite web|url=http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx|title=Chapter 5 – dengue fever (DF) and dengue hemorrhagic fever (DHF)|work=2010 Yellow Book|author=[[Centers for Disease Control and Prevention]]|accessdate=2010-12-23}}</ref>。デング熱に感染した人からメスが吸血すると、蚊の腸の内壁細胞にウイルスが感染する。およそ8日から10日後、ウイルスは他の組織にも広がり、これが[[唾液腺]]にまで及ぶと、ウイルスが唾液中に放出されるようになる。蚊はウイルスから有害な影響を受けないようであり、生涯感染したままである。ネッタイシマカは、人工の水容器を産卵場所として好むため、ヒトの近くに住み着き、他の動物よりもヒトから吸血することが多い<ref>[[#refGubler2010|Gubler (2010)]], pp.&nbsp;377–78.</ref>。

=== 傾向 ===
重度の疾患は、乳幼児により多く見られ、多くの他の感染症とは対照的に、比較的栄養を多く摂っている子供たちの方が、なりやすい<ref name=Peads10/>。また、男性よりも女性のほうがリスクが高い<ref name=Guzman10/>。[[糖尿病]]や[[気管支喘息]]など[[持病]]がある人がデング熱にかかると、命にかかわることがある<ref name=Guzman10/>。

特定[[遺伝子]]における遺伝的[[多型]]（通常見られる遺伝的差異）は、重度のデング熱合併症のリスクを高める。これには、[[腫瘍壊死因子]]α（TNF-α）、マンナン結合[[レクチン]]<ref name=White10/>、細胞障害性Tリンパ球抗原4（[[:en:CTLA4|CTLA4]]）、[[トランスフォーミング増殖因子]]β（TGFβ）<ref name=Life10/>、[[樹状細胞]]特異的ICAM-3結合ノンインテグリン（[[:en:DC-SIGN|DC-SIGN]]）などのタンパク質をコードしている遺伝子や[[ヒト白血球型抗原]]の特定の[[遺伝子座]]が含まれる<ref name=Guzman10/>。また、アフリカで広まっている[[グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症]]と呼ばれる遺伝子疾患は、リスクを高めるおそれがある<ref name=Martina09>{{cite journal|last1=Martina|first1=BE|last2=Koraka|first2=P|last3=Osterhaus|first3=AD|title=Dengue virus pathogenesis: an integrated view|journal=Clinical Microbiology Reviews|volume=22|issue=4|pages=564–81|year=2009|month=October|pmid=19822889|pmc=2772360|doi=10.1128/CMR.00035-09|url=http://cmr.asm.org/cgi/content/full/22/4/564}}</ref>。[[ビタミンD]][[受容体]]や[[Fc受容体]]の遺伝子多型は、二度目にデングウイルスに感染したときに重度の疾患になることを防ぐと言われている<ref name=Guzman10/>。

== 発症機構 ==
デングウイルスを運ぶ蚊が人を刺すと、蚊の唾液と共にウイルスが皮膚に侵入する。ウイルスは、[[白血球]]と結合してその中に入り、体内を移動しながら細胞内で増殖する。白血球は、[[インターフェロン]]などの多くのシグナルタンパク質を生成しながら応答するが、それが発熱やインフルエンザのような症状、重度の痛みなど多くの症状を引き起こす。重度の感染の場合、体内でウイルス増殖が大幅に増大し、さらに多くの臓器（例えば[[肝臓]]や[[骨髄]]）に影響を与え、血流から漏出した液体が、小さな血管の壁を通り体腔へと流れる。その結果、血管内で循環する血液が減少して血圧が下がるため、主要な臓器に十分な血液を送ることができなくなる。さらに、骨髄で機能障害が起こると、有効血液の凝固に必要な血小板の数が減少する。これにより、出血や他の主要なデング熱合併症のリスクが高まる<ref name=Martina09/>。

=== ウイルス複製 ===
デングウイルスは皮膚に入るとすぐに、[[ランゲルハンス細胞]]（皮膚内にある[[樹状細胞]]の集合体で、病原体を識別する）と結合する<ref name=Martina09/>。ウイルスは、ウイルスタンパク質とランゲルハンス細胞上の[[膜タンパク質]]、特にDC-SIGNやCLEC5AなどのC型[[レクチン]]や[[マンノース]][[受容体]]と結合した際に生じる[[エンドサイトーシス]]という仕組みによって細胞内に入る<ref name=Life10/>。DC-SIGNは、樹状細胞上にある異物を認識する非特異的受容体であり、ここが主な進入口とみられている<ref name=Guzman10/>。樹状細胞は、最も近い[[リンパ節]]に移動する。 一方ウイルスゲノムは、細胞の[[小胞体]]上にある膜結合型小胞で[[翻訳 (生物学)|翻訳]]され、細胞のタンパク質合成器官が、新しいウイルスタンパク質を合成する。合成されたウイルスタンパク質によってウイルスRNAは複製される。未熟なウイルス粒子は、[[ゴルジ体]]へと送られる。ゴルジ体は細胞内小器官の一つで、いくつかのタンパク質は[[糖タンパク質]]へと修飾される。こうして成熟した新しいウイルスは、感染した細胞の表面上で出芽し、[[エキソサイトーシス]]という仕組みによって放出され、[[単球]]（[[:en:Monocyte|Monocyte]]）や[[マクロファージ]]などの他の白血球内に侵入できるようになる<ref name=Life10/>。

感染した細胞はすぐに、[[インターフェロン]]や[[サイトカイン]]を生成するようになる。これらは、自然[[免疫系]]を介して、[[シグナル伝達兼転写活性化因子|JAK-STAT経路]]によって媒介されるタンパク質グループの生成を大幅に増加し、ウイルス感染に対する様々な防御機構を働かせ始める。デングウイルスの血清型の中には、この過程を遅らせるメカニズムがみられる。また、インターフェロンは、獲得免疫系を活性化して、ウイルスに対する[[抗体]]を生成する他に、ウイルス感染した細胞すべてを直接攻撃する[[T細胞]]も生成する<ref name=Life10/>。このようにして様々な抗体が生成される。ある抗体は、ウイルスタンパク質と密接に結合し、[[食細胞]]が[[食作用]]によって取りこみ破壊する。しかし、抗体がウイルスとしっかり結合しないと、食作用によって食細胞に取り込まれたウイルスは破壊されずに複製される<ref name=Life10/>。

=== 重度の疾患 ===
二度目に異なる血清型のデングウイルスに感染すると、デング出血熱やデングショック症候群のリスクが高まる理由は、まだ解明されていない。最も広く受け入れられている仮説に、抗体依存性感染増強（[[:en:Antibody-dependent enhancement|Antibody-dependent enhancement]]、ADE）がある。ADEの背景にある正確なメカニズムは不明である。抗原の破壊には関与しない抗体と弱く結合することによって、破壊しようと取り込まれたウイルスが白血球内の別の区画に誤って運ばれることが原因であるかもしれない<ref name=Life10/><ref name=Guzman10/>。ADEの他にも、重度のデング熱に付随する合併症を引き起こすメカニズムがあると言われており<ref name=White10/>、様々な研究結果は[[T細胞]]および[[サイトカイン]]や[[補体]]などの可溶性因子の関与を示唆している<ref name=Martina09/>。

重度の疾患では、2つの問題が現れる。[[血管内皮]]（血管内に並ぶ細胞）の機能障害と[[凝固・線溶系|血液凝固]]障害である<ref name=India10/>。血管内皮障害は、血液が血管から胸腔や腹腔へ漏出する原因となり、血液凝固障害は、出血性合併症を引き起こす。重度の疾患は、血中でのウイルス増加と[[骨髄]]や[[肝臓]]などの臓器が影響を受けることによるものである。感染した臓器の細胞は死に、サイトカインの放出や[[凝固・線溶系|線溶系]]（血液凝固とは反対向きにはたらく血栓分解）の活性化に至る。この結果、内皮機能障害や血液凝固障害をもたらす<ref name=Martina09/>。

== 診断 ==
{|class="wikitable" style="float: right; margin-left:15px; text-align:center"
|-
|style="background:#b0cbe5;" colspan="5"|<div class="center">'''警戒兆候'''<ref name=WHOp10/></div>
|-
|腹痛
|-
|続く嘔吐
|-
|肝腫大
|-
|粘膜出血
|-
|[[血小板]]の減少に伴う<br>[[ヘマトクリット値]]の上昇
|-
|倦怠感
|-
|}
デング熱の診断は一般的に、報告された症状と[[診察]]に基づいて、臨床的に行われる。これは、特に流行地域であてはまる<ref name=White10/>。しかし、初期の疾患は、他の[[ウイルス]][[感染症]]との識別が困難なことがある<ref name=Peads10/>。推定診断は、発熱の症状と次の中から2つの症状を確認することで行われる。[[吐き気]]や嘔吐、発疹、全身の痛み、[[白血球]]数の減少、ターニケット試験（[[:en:Tourniquet test|Tourniquet test]]）で陽性の場合、または[[風土病]]が警告されている地域に住んでいて、警戒兆候（表を参照）が見られる場合である<ref name=WHOp10/>。警戒兆候は通常、重度のデング熱が発症する前に現れる<ref name=WHOp25/>。ターニケット試験は容易に実施できるので、臨床検査が不可能な状況において特に有用である。試験では、[[血圧計]]カフを5分間使用し、[[点状出血]]を数える。その数が多いほど、デング熱である可能性が高いと診断される<ref name=WHOp25/>。

[[熱帯]]または[[亜熱帯]]地域に滞在して2週間以内に発熱した場合は、診断を受ける必要がある<ref name=NEJM2012>{{cite journal|last1=Simmons|first1=CP|last2=Farrar|first2=JJ|last3=Chau|first3=NvV|last4=Wills|first4=B|title=Dengue|journal=[[The New England Journal of Medicine]]|date=2012-04-12|volume=366|issue=15|pages=1423–32|pmid=22494122|doi=10.1056/NEJMra1110265}}</ref>。デング熱は、[[チクングニア熱]]との識別が難しい。チクングニア熱は、デング熱とよく似たウイルス感染症で、共通する症状が数多くあり、同様の地域で発生している<ref name=Chen/>。また、[[マラリア]]、[[レプトスピラ症]]、[[腸チフス]]、[[細菌性髄膜炎]]などもデング熱と似たような症状をもたらすため、それらの病気を除外するための検査が必要となることも多い<ref name=Peads10/>。

臨床検査で一番早く変化が検出されるのは、白血球の減少で、続いて[[血小板]]減少や代謝性[[アシドーシス]]が見られることが多い<ref name=Peads10/>。重度の疾患では、血漿漏出の結果、血液濃縮（[[ヘマトクリット値]]の上昇）や[[低アルブミン血症]]が起きる<ref name=Peads10/>。[[胸水]]や[[腹水]]は、診察時に胸部や腹部が膨隆していることで検出することも可能ではあるが<ref name=Peads10/>、[[超音波検査]]で流体を確認することはデングショック症候群の早期発見に役立つ<ref name=White10/><ref name=Peads10/>。しかし、検査装置は、入手困難な場合も多く、その使用は限られる<ref name=White10/>。

=== 分類 ===
2009年、[[世界保健機関]]（WHO）はデング熱の分類法を見直し、合併症のないものと重度のものという2種類にした<ref name=White10/><ref name=WHOp10>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp. 10–11.</ref>。それは、1997年のWHOの分類があまりにも制約が多かったため、今でも幅広く使用されてはいるものの、単純化する必要があったためである<ref name=WHOp10/>。1997年の分類では、デング熱を原因不明の発熱、デング熱、デング出血熱に分けていた<ref name=Peads10>{{cite journal|last1=Ranjit|first1=S|last2=Kissoon|first2=N|title=Dengue hemorrhagic fever and shock syndromes|journal=Pediatric Critical Care Medicine|year=2010|month=July|pmid=20639791|doi=10.1097/PCC.0b013e3181e911a7 |volume=12|pages=90–100|issue=1}}</ref><ref name=WHO97/>。デング出血熱は、さらにグレードI～IVに細分されていた。グレードIは、発熱が見られて、内出血しやすい状態やターニケット試験で陽性反応が出た場合のみで、グレードIIは、[[特発性出血]]が皮膚や他の箇所で起こる場合である。グレードIIIは、臨床的に[[ショック]]が認められた場合で、グレードIVは、ショックがあまりにも重篤なため、[[血圧]]や[[拍動]]が計測不可能な場合である<ref name=WHO97>{{cite book|author=[[WHO]]|url=http://www.who.int/csr/resources/publications/dengue/012-23.pdf|chapter=Chapter 2: clinical diagnosis|title=Dengue haemorrhagic fever: diagnosis, treatment, prevention and control|edition=2nd|location=Geneva|publisher=World Health Organization|pages=12–23|year=1997|isbn=92-4-154500-3}}</ref>。グレードIIIとIVは、「デングショック症候群」とも呼ばれる<ref name=WHOp10/><ref name=WHO97/>。

=== 臨床検査 ===
デング熱は、微生物学的臨床検査で診断が可能である<ref name=WHOp10/>。検査は、[[細胞培養]]によるウイルス分離、[[ポリメラーゼ連鎖反応]]（PCR）による[[核酸]]検出、ウイルス[[抗原]]検出や特異[[抗体]]などの血清学的検査によって行われる<ref name=Guzman10/><ref name=WHOp90>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp. 90–95.</ref>。ウイルス分離や核酸検出は、ウイルス抗原検出よりも正確ではあるが、より費用がかかるためあまり用いられていない<ref name=WHOp90/>。また、これらの検査はどれも、疾患の初期段階では陰性を示すこともある<ref name=Peads10/><ref name=Guzman10/>。PCRとウイルス抗原検出は、最初の7日間により正確な結果が出る<ref name=NEJM2012/>。インフルエンザ診断と同じ機器が使用できるPCR検査が2012年に導入されたが、今後ますます活用されると予想される<ref>{{cite web|title=New CDC test for dengue approved|url=http://www.cdc.gov/media/releases/2012/p0620_dengue_test.html|publisher=[[Centers for Disease Control and Prevention]]|date=2012-06-20|accessdate=2012-06-20}}</ref>。

このような臨床検査は、血清学的なものを除き、疾患の急性期に限って診断の役に立つ。デングウイルス特異抗体、[[免疫グロブリンG]]（IgG）型及び[[免疫グロブリンM]]（IgM）型の検査は、感染の後期において診断を確認するのに役立つ。IgGとIgMは共に、5～7日後に生成される。IgMの最高レベル（[[力価]]）は最初の感染後に現れるが、IgMは二度目または三度目の感染でも生成される。またIgMは、最初の感染後30～90日で検出されなくなるが、すぐに再感染が起きた場合は、再び検出される。対照的にIgGは、60年以上もの間検出され、症状がない場合、過去の感染歴を知るのに有用である。血中のIgGは、最初の感染の14～21日後にピークに達する。その後の再感染では、より早い段階でピークに達し、力価は通常さらに高くなる。IgGとIgMは共に、感染したウイルスの血清型に対する防御免疫を提供する。IgGおよびIgM抗体を用いる臨床検査は、[[黄熱]]ウイルスなどの他のフラビウイルスと交差反応を起こすため、このような血清学的検査では判断が困難な場合もある<ref name=Chen/><ref name=Guzman10/><ref name=Gubler10/>。IgG検出のみでは通常診断を下さないが、14日後に血液サンプルを再収集し、特異的IgGのレベルが4倍以上増加した場合はその限りではない。デング熱の症状が見られる場合は、IgM検出で診断は確定する<ref name=Gubler10>[[#refGubler2010|Gubler (2010)]], p.&nbsp;380.</ref>。

== 予防 ==
[[File:Vector Control.jpg|alt=溝にたまった水をくみ出す人々の黒白写真|thumb|溜まり水を取り除く作業をしている1920年代の写真。このようにして蚊の個体数を減らしていた。]]
デングウイルスには、認可された[[ワクチン]]がない<ref name=White10/>。予防は、ウイルスを媒介する蚊に刺されないようにして身を守ることである<ref name=WHOp59>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp. 59–60.</ref><ref name=WHOp137>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], p. 137.</ref>。[[世界保健機構]]は、次の5つで構成される総合的媒介動物制御プログラムを奨励している。（1）公衆衛生機関と社会共同体を強化するための提唱、社会的動員や法律の制定 （2）官民挙げて公衆衛生部門と他の部門が連携すること （3）資源を最大限に活用するための疾患制御への統合的な取り組み （4）すべての予防方法が目的に適っていることを確実にするための根拠ある意思決定 （5）現地の状況に対して適切に対応するための能力向上<ref name=WHOp59/>

ネッタイシマカを駆除するための主な方法は、その[[生息地]]を減らすことである<ref name=WHOp59/>。その方法として、水の入った容器を空にしたり、蚊の生息地に[[殺虫剤]]や[[生物的防除]]剤を撒く方法が挙げられるが<ref name=WHOp59/>、[[リン酸エステル]]や[[ピレスロイド]]の殺虫剤を散布しても効果はないと考えられている<ref name=Euro10/>。また殺虫剤は、健康にマイナスの影響を与える懸念があり、防除剤は運搬がかなり困難なため、環境改善を通じて水の溜まり場を減らすことが駆除方法として最も好ましい<ref name=WHOp59/>。個人対策としては、皮膚を完全に覆う服を着用したり、休息時に[[蚊帳]]を使用し、[[防虫剤]]（[[ディート]]（DEET）が最も効果的である）を利用して、蚊に刺されないようにする<ref name=Yellow10/>。

デング熱対策として、[[イギリス]]のバイオテクノロジー企業オキシテック（Oxytec）が[[遺伝子工学|遺伝子組換え]]技術により致死性遺伝子を組み込んだオス蚊を開発し、[[ブラジル]]のジェアゼイロで1,000万匹以上が放出された。マレーシアでも実施の段階に入っており、米国[[フロリダ州]]南部の島でも放出される計画がある。メキシコでも、[[カリフォルニア大学]]のアンソニー・ジェームズの研究チームが飛べないように改造したメスの遺伝子組み換え蚊を使った実験が行われた<ref>{{cite news|url=http://www.nikkanberita.com/read.cgi?id=201206012110475|title=デング熱対策にGM蚊を放出 安全性や生態系への影響は未確認|publisher=[[日刊ベリタ]]|date=2012-06-01|accessdate=2012-10-26|author=大野和興}}</ref>。

== 治療法 ==
デング熱に対する特別な治療法はない<ref name=White10/>。治療は症状によって異なり、自宅で[[経口補水液|経口補水療法]]を行いながら経過を見る場合から、入院して[[点滴静脈注射]]や[[輸血]]を行う場合まで様々である<ref name=WHOp32>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp. 32–37.</ref>。入院が必要かどうかの決定は一般的に、上記の表にある「警戒兆候」の有無に基づいて行われ、特に既往症の有る患者は入院が必要になることがある<ref name=Peads10/>。

通常、点滴は、1 - 2日間だけ必要となる<ref name=WHOp32/>。輸液の速度は、0.5 - 1 mL/kg/hrの[[排尿]]量、安定した[[バイタルサイン]]、さらに正常な[[ヘマトクリット値]]が得られるように調節される<ref name=Peads10/>。[[経鼻挿管]]、[[筋肉内注射]]、そして動脈穿刺などの侵襲的な医療処置は、出血のリスクがあるため避けられる<ref name=Peads10/>。発熱と不快感を抑えるためにパラセタモール（[[アセトアミノフェン]]）が使用される一方で、[[イブプロフェン]]や[[アスピリン]]などの[[非ステロイド性抗炎症薬]]は、出血のリスクをさらに増加させるおそれがあるため用いられない<ref name=WHOp32/>。ヘマトクリット値が減少し、不安定なバイタルサインが見られる場合、ヘモグロビン濃度が輸血を開始すべき所定の値まで下がるのを待つことなく、早急に輸血が開始される<ref name=WHOp40>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp. 40–43.</ref>。輸血には、濃厚[[赤血球]]や[[全血]]が奨励され、[[血小板]]や新鮮凍結[[血漿]]は、通常薦められていない<ref name=WHOp40/>。

回復期に入ると、静脈内点滴は水分過負荷状態を避けるために中止される<ref name=Peads10/>。水分過負荷が起きた場合、バイタルサインが安定しているのであれば、水分補給を中止するだけでよい<ref name=WHOp40/>。重症期でなければ、循環している余分な水分を取り除くために、[[フロセミド]]などの[[ループ利尿剤]]が使用されることもある<ref name=WHOp40/>。

== 流行 ==
[[File:Dengue06.png|alt=ネッタイシマカの生息域とデング熱の流行地域を示した世界地図|thumb|デング熱の分布（2006年時点）<br><span style="color:red;">赤</span>: デング熱の流行地域とネッタイシマカの生息域<br><span style="color:#00FFFF">青</span>: ネッタイシマカの生息域のみ]]
デング熱にかかった人は、ほとんどの場合、問題なく順調に回復する<ref name=WHOp10/>。治療せずに死亡に至る割合は1～5％で<ref name=Peads10/>、適切な治療を行えば、その割合は1％を下回る<ref name=WHOp10/>。しかし、重症例における死亡率は26％に及ぶ<ref name=Peads10/>。デング熱は、110ヶ国以上で[[風土病]]となっている<ref name=Peads10/>。世界中で毎年5,000万から1億人が感染していて、そのうち約50万人が入院し<ref name=White10/>、およそ12,500～25,000人が死亡している<ref name=India10/><ref>{{cite web|author=WHO media centre|url=http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/en/|title=Dengue and dengue haemorrhagic fever|date=March 2009|publisher=[[World Health Organization]]|accessdate=2010-12-27}}</ref>。

ウイルス性疾患は、[[節足動物]]によって媒介されるものが最も一般的で<ref name=Life10/>、デング熱は、100万人当たり1600[[障害調整生命年]]の[[疾病負荷]]と推定されており、これは、[[結核]]などの他の小児病や熱帯病と同等である<ref name=Guzman10/>。熱帯病のひとつであるデング熱は、[[マラリア]]に次ぎ2番目に重要視されていて<ref name=Peads10/>、[[世界保健機構]]は、デング熱を16ある[[顧みられない病気]]のひとつとしている<ref>{{cite web|author=Neglected Tropical Diseases|url=http://www.who.int/neglected_diseases/diseases/en/|title=Diseases covered by NTD department|publisher=[[World Health Organization]]|accessdate=2010-12-27}}</ref>。

デング熱の発生率は、1960～2010年の間で30倍に増加した<ref name=WHOp3>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], p. 3.</ref>。これは、都市化、人口増加、海外旅行の増加、[[地球温暖化]]が原因と考えられる<ref name=White10/><ref>{{cite web|url=http://www.aa.tufs.ac.jp/~gisr/iryo/koen13t.htm#4|archiveurl=http://web.archive.org/web/20080110165440/http://www.aa.tufs.ac.jp/~gisr/iryo/koen13t.htm#4|title=地球温暖化に伴う蚊媒介性疾患の分布拡大の可能性について|author=津田良夫|archivedate=2008-01-10|accessdate=2008-01-10|deadlinkdate=2012-10-18}}</ref>。デング熱が流行している地域は赤道付近に分布しており、そこに住んでいる人々は合計25億人にのぼり、このうち7割以上の約18億人がアジアと太平洋の流行地域に住んでいる<ref name=WHOp3/>。流行地域で発熱してアメリカ合衆国に帰国した人のうち、デング熱に感染したと診断される人の割合は2.9～8.0％であり<ref name=Yellow10/>、これは、同じ症状を呈する帰国者の中で、マラリア感染に次いで2番目に多い<ref name=Chen/>。

2003年までデング熱は、潜在的な[[生物兵器]]に分類されていたが、その後、この分類からは取り除かれた。伝染させるのはあまりにも難しく、[[出血熱]]を引き起こす割合が比較的低いからである<ref name=Barrett09/>。

多くの[[アルボウイルス]]と同様にデングウイルスは、吸血媒介動物や脊椎動物宿主の周りに自然と集まる。ウイルスは、メスの[[ヤブカ]]（[[ネッタイシマカ]]以外の種）から、その子孫や下等霊長類へと伝播することで、東南アジアやアフリカの森林に留まる。ウイルスがいる農村部では、ネッタイシマカや[[ヒトスジシマカ]]などその他のヤブカの種によって、ウイルスがヒトへと伝播する。都市部では、家屋に潜むネッタイシマカによって、主にウイルスがヒトへと伝播する。下等霊長類やヒトが感染した場合、伝播するデングウイルスの数は大幅に増加する。これを遺伝子増幅と呼ぶ<ref>[[#refGubler2010|Gubler (2010)]], pp. 376.</ref>。ヒトへの感染にとってもっとも大きな脅威となっているのは、都市におけるデングウイルスの寄生と感染のサイクルであり、このため、デング熱感染症は、主に町や都市に限られている<ref name=Gubler377>[[#refGubler2010|Gubler (2010)]], pp. 377.</ref>。ここ数十年で、流行地域の村、町、都市が拡大し、ヒトの移動が増加したことによって、ウイルスの流行と伝播するウイルスの数が増え続けている。デング熱は、かつて東南アジアに限定されていたが、現在は中国南部、太平洋やアメリカ諸国にまで広まっている<ref name=Gubler377/>。2007年[[雨季]]には[[アンコール遺跡]]観光拠点の町[[シェムリアプ]]などで主に子どもを中心として流行が認められた<ref>{{Cite web|url=http://www.fitfortravel.nhs.uk/news/newsdetail/3518.aspx|title=Dengue Fever in Cambodia|accessdate=2013-06-13|publisher=fitfortravel|date=2012-05-01}}</ref>。2007年10月、[[台湾]]（中華民国）南部の[[台南市]]において511人の感染が報告された<ref>{{cite web|url=http://www.recordchina.co.jp/group.php?groupid=11977&type=|title=台南で511人が感染！猛威をふるうデング熱、「蚊」撲滅作戦に軍も動員へ―台湾南部|author=本郷智子|publisher=[[レコードチャイナ]]|date=2007-10-14|accessdate=2012-11-08}}</ref>。<!-- 2010年9月には、[[フィリピン]]、[[マレーシア]]、[[シンガポール]]、[[ラオス]]などで、それぞれ数万人規模の感染が報告された{{要出典|date=2012年10月19日 (金) 21:45 (UTC)}}。-->[[ハワイ]]では1940年代にネッタイシマカが根絶されて<ref>{{Cite web|url=http://www.forth.go.jp/moreinfo/topics/2011/04071528.html|title=ハワイにおけるデング熱の発生|publisher=厚生労働省検疫所|accessdate=2013-06-14}}</ref>デング熱も60年間発生していなかったが<ref>{{Cite journal|title=世界におけるデング熱・デング出血熱|publisher=国立感染症研究所|volume=25|pagesw=33-34|url=http://idsc.nih.go.jp/iasr/25/288/dj2886.html}}</ref>、2001から2002年にかけて流行し、122人の患者が発生した<ref>{{cite web|url=http://www1.odn.ne.jp/sendai-keneki/t_dengue.html|archiveurl=http://web.archive.org/web/20071006205210/http://www1.odn.ne.jp/sendai-keneki/t_dengue.html|title=症状や発生地域|publisher=仙台[[検疫所]]|accessdate=2007-10-06|archivedate=2007-10-06|deadlinkdate=2012-10-18}}</ref>。<!--[[アメリカ同時多発テロ]]による航空規制と重なり、本土のCDCへのサンプル移送が妨げられるなどの問題が生じた{{要出典|date=2012年10月19日 (金) 21:45 (UTC)}}。またテロの影響とあわせ、島の観光産業は大きな痛手を受けた{{要出典|date=2012年10月19日 (金) 21:45 (UTC)}}。-->2014年には[[フィジー]]においても発症が広まり1万人以上が感染し11人が死亡した<ref>{{Cite news |title= フィジーでデング熱流行＝感染１万人超、死者１１人|date= 2014-03-12|url= http://www.jiji.com/jc/zc?k=201403/2014031200498|accessdate= 2014-05-29|agency= [[時事通信社]]}}</ref>。

デング熱は、さらにヨーロッパにまで脅威をもたらす可能性がある<ref name=Euro10/>。

=== 日本での流行 ===
日本でも第二次世界大戦中、戦地から持ち帰られたウイルスが、日本にも生息する[[ヒトスジシマカ]]によって媒介され、長崎市、佐世保市、広島市、神戸市、大阪市など西日本で流行し20万人が発病したことがある<ref>{{cite journal|和書|title=デング熱媒介蚊に関する一考察:1942-1944年の日本内地のデング熱流行におけるヒトスジシマカ''Aedes albopictus''およびネッタイシマカ''Aedes aegypti''の意義について|accessdate=2012-11-08|journal=衞生動物|volume=49|issue=4|pages=267-274|date=1998-12-15|naid=110003818852|author=堀田進}}</ref><ref>{{cite journal|和書|title=デング熱とデングウイルス - 熱帯医学への挑戦 -|journal=日本熱帯医学会雑誌|volume=28|issue=4|pages=369－381|year=2000|url=http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/society/jstm/tmh/backnumber/pdf/28-4.pdf|format=PDF|author=堀田進|accessdate=2012-11-09}}</ref>。長崎での流行は、当時[[堀田進]]らが報告した<ref>{{cite journal|和書|journal=日本医学及び健康保険|issue=3306|pages=2285-2286|year=1942|title=デング熱の研究（第1報）|author1=木村廉|author2=東昇|author3=大場一三|author4=堀田進|author5=赤沢一三}}</ref>。また、堀田らは、長崎のデング熱患者からデングウイルスを分離することに成功した<ref>{{cite journal|和書|journal=日本醫學|issue=3379|pages=629-633|year=1944|title=デング熱の研究 (第6報)|author1=木村廉|author2=堀田進}}</ref>。その後、日本国内での流行は無いが、海外からの輸入症例（海外で感染してデング熱を発症する症例）は、毎年100例前後（2010年は245症例）報告されている<ref>{{cite web|title=デング熱 2006～2010年|url=http://idsc.nih.go.jp/disease/dengue/idwr1122.html|publisher=[[国立感染症研究所]]感染症情報センター|date=2011-05-24|accessdate=2012-11-08}}</ref>。

2013年9月に51歳のドイツ人女性が8月19日から31日までの日本旅行から帰国後デング熱を発症した。飛行機は往復とも直行便を利用し、8月21日から24日の間に滞在していた山梨県[[笛吹市]]で蚊に刺されたと言っていることから、厚生労働省は日本国内感染の可能性を否定できないとした<ref>[http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou19/dl/20140110-02.pdf デングウイルス感染－日本（本州）から帰国したドイツ人旅行者におけるデングウイルス感染][[ProMed]]（2014 年1 月10 日）概要</ref><ref>[http://www.promedmail.org/direct.php?id=2162194 Dengue/DHF update (03): Germany (Berlin) ex Japan, RFI]ProMED 2014-01-09 Archive Number: 20140109.2162194</ref>。

== 歴史 ==
デング熱と見られる症例について最初に記録されたのは、[[晋王朝]]（西暦265～420年）時代に書かれた中国の医学百科事典で、デング熱に関連する飛ぶ虫について「水毒」と言及している<ref name=EID06/><ref name=Gubler98>{{cite journal|last=Gubler|first=DJ|title=Dengue and dengue hemorrhagic fever|journal=Clinical Microbiological Reviews|volume=11|issue=3|pages=480–96|year=1998|month=July|pmid=9665979|pmc=88892|url=http://cmr.asm.org/cgi/content/full/11/3/480}}</ref>。 17世紀に、デング熱の流行について説明されたが、もっともな報告が最初に発表されたのは、1779～1780年のことである。この時、アジア、アフリカ、北米で大流行していた<ref name=Gubler98/>。それ以降1940年までは、流行はあまり見られなかった<ref name=Gubler98/>。

1906年になると、デング熱がヤブカによって媒介されることが確認され、1907年には、[[黄熱病]]に次いで2番目に早く、ウイルスが原因の疾患であると発表された<ref name=Henchal>{{cite journal|last1=Henchal|first1=EA|last2=Putnak|first2=JR|title=The dengue viruses|journal=Clinical Microbiology Reviews|volume=3|issue=4|pages=376–96|year=1990|month=October|pmid=2224837|pmc=358169|url=http://cmr.asm.org/cgi/reprint/3/4/376|doi=10.1128/CMR.3.4.376}}</ref>。その後、[[ジョン・バートン・クレランド]]（John Burton Cleland）とジョゼフ・フランクリン・サイラー（[[:en:Joseph Franklin Siler|Joseph Franklin Siler]]）によってさらに調査が進められ、デング熱の伝染に関する基本的な理解が確立された<ref name=Henchal/>。

日本語の文献では、1922年（大正11年）に[[台湾軍 (日本軍)|台湾軍]][[軍医]]部がまとめた『熱帯衛生並ニ熱帯病提要』に、1915年（大正4年）5月から10月にかけて、台湾全土でデング熱が流行し、台湾軍内では、141名が罹患したことが記録されている<ref>{{cite web|title=台湾軍軍医部編『熱帯衛生並ニ熱帯病提要』|publisher=[[国立国会図書館]]|accessdate=2008-03-06|url=http://kindai.ndl.go.jp/info:ndljp/pid/934849|date=1922-12-25|work=[[近代デジタルライブラリー]]}}</ref>。<!--また、東南アジアなどの熱帯地方に熱帯地方以外の居住者が転居すると、大多数がデング熱に罹患する、と当時の台湾に赴任する軍医向けの医学書に書かれていた{{要出典|date=2012年10月19日 (金) 21:45 (UTC)}}。-->

[[第二次世界大戦]]中や戦後になると、デング熱は著しく広まり、生態に混乱を来たしている。これと同じ流れで、デング熱の異なる血清型が新しい地域に普及し、デング出血熱が出現した。1953年に、デング熱の重症型が初めて[[フィリピン]]で報告された。1970年代になると、デング出血熱は[[乳幼児死亡率]]を引き上げる要因となり、太平洋地域やアメリカ大陸に現れるようになった<ref name=Gubler98/>。さらに1981年には、デング出血熱やデングショック症候群が、初めて中南米で確認されたが、それは数年前にはDENV-1に感染した人がDENV-2にも感染したためである<ref name=Gould/>。

=== 語源 ===
「デング（dengue）」の語源は明らかではないが、スペイン語「''dengue''」（引きつり・こわばり）が由来という説がある<ref name=EID06>{{cite journal|author=Anonymous|title=Etymologia: dengue|journal=Emerging Infectious Diseases|year=2006|volume=12|page=893|url=http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol12no06/pdfs/etymology.pdf|issue=6}}</ref>。デング熱に苦しんでいた西インド諸島の奴隷たちが、[[ダンディ]]な（気取った）姿勢や歩き方をしていたと言われていて、「ダンディ熱（dandy fever）」とも呼ばれるようになった<ref>{{cite web|author=Anonymous|url=http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=6620|title=Definition of Dandy fever|work=MedicineNet.com|date=1998-06-15|accessdate=2010-12-25}}</ref><ref name=Hal08>{{cite book|last=Halstead|first=SB|title=Dengue (Tropical Medicine: Science and Practice)|publisher=Imperial College Press|location=River Edge, N.J.|year=2008|pages=1–10|isbn=1-84816-228-6|url=http://books.google.com/books?id=6zLd9mFwxwsC&pg=PA1}}</ref>。

英語ではデング熱はbreak-bone fever（骨に激しい痛みを伴う発熱）とも呼ばれるが、この用語が初めて使われたのは1789年のことで、医師だった[[アメリカ合衆国建国の父]][[ベンジャミン・ラッシュ]]（Benjamin Rush）が、1780年[[フィラデルフィア]]で起きた流行を記述した報告書の中で使用した。実際には、その報告書の中で彼は、より正式な用語である「胆汁性寛解型発熱（bilious remitting fever）」の方を多用している<ref name=Barrett09/><ref>{{cite book|last=Rush|first=AB|year=1789|chapter=An account of the bilious remitting fever, as it appeared in Philadelphia in the summer and autumn of the year 1780|title=Medical enquiries and observations|pages=104–117|publisher=Prichard and Hall|location=Philadelphia}}</ref>。デング熱という用語が一般的に使われるようになったのは、1828年以降のことである<ref name=Hal08/>。その他、過去に使用された用語に「激しい発熱（breakheart fever）」や「ラ・デング（la dengue）」がある<ref name=Hal08/>。重度の疾患を示す用語には、「感染性血小板減少性紫斑病（infectious thrombocytopenic purpura）」や「フィリピン出血熱」、「タイ出血熱」、「シンガポール出血熱」がある<ref name=Hal08/>。

== 研究 ==
[[File:Equipes usam técnicas de combate à dengue em Brasília.jpg|alt=二人の男性が袋から魚を放流している。魚が蚊の幼虫を食べる。|thumb|媒介動物駆除の一環として、グッピー（''P. reticulata''）の稚魚をブラジル・[[ブラジリア]]地区にあるラーゴ・ノルテ（[[:en:Lago Norte|Lago Norte]]）の[[ため池]]に放つ公衆衛生担当者]]
デング熱の予防及び治療のための研究は、様々な手段を用いて、媒介動物の駆除<ref name=WHOp71>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], p.&nbsp;71.</ref>、ワクチンや[[抗ウイルス薬]]の開発に尽力している<ref name=WHOp137>[[#refWHO2009|WHO (2009)]] p. 137–146.</ref>。

媒介動物の駆除として、蚊の生態数を減らすために新たな方法が採られ、中には[[グッピー]]（''Poecilia reticulata''）や[[カイアシ類]]を水中に放し、蚊の幼虫を食べさせることで、成功しているものもある<ref name=WHOp71/>。蚊の集団を[[ボルバキア]]属の細菌に感染させる試みも続けられており、このようにして蚊の数を減らし、デングウイルスに対抗している<ref name=NEJM2012/>。

4つの血清型すべてに効くデングワクチンの開発プログラムも進行中である<ref name=WHOp137/>。しかし、ワクチンの使用によって、抗体依存性感染増強（ADE）が起こり、重度の疾患リスクを高める可能性があるという懸念もある<ref name=Webster>{{cite journal|last1=Webster|first1=DP|last2=Farrar|first2=J|last3=Rowland-Jones|first3=S|title=Progress towards a dengue vaccine|journal=Lancet Infect Dis|volume=9|issue=11|pages=678–87|year=2009|month=November|pmid=19850226|doi=10.1016/S1473-3099(09)70254-3}}</ref>。理想的なワクチンとは、安全で、1～2回の注射で効果があり、すべての血清型に効き、ADEを引き起こさず、簡単に輸送や保管ができ、手ごろに入手できて費用対効果が高いものである<ref name=Webster/>。2009年時点で、数多くのワクチンのテストが実施されている<ref name=Guzman10/><ref name=Barrett09>{{cite book|last1=Barrett|first1=AD|last2=Stanberry|first2=LR|title=Vaccines for biodefense and emerging and neglected diseases|publisher=Academic|location=San Diego|year=2009|pages=287–323|isbn=0-12-369408-6|url=http://books.google.co.uk/books?id=6Nu058ZNa1MC&pg=PA289}}</ref><ref name=Webster/>。目標は、2015年までに最初の製品の市販化することである<ref name=WHOp137/>。

ヤブカが広まるのを制御したり、デング熱のためのワクチンを開発する試みとは別に、[[抗ウイルス薬]]の開発努力も進行中で、将来的にデング熱の治療や重度の合併症の防止に使用されるだろう<ref name=Sampath>{{cite journal|last1=Sampath|first1=A|last2=Padmanabhan|first2=R|title=Molecular targets for flavivirus drug discovery|journal=Antiviral Ressearch|volume=81|issue=1|pages=6–15|year=2009|month=January|pmid=18796313|pmc=2647018|doi=10.1016/j.antiviral.2008.08.004}}</ref><ref name=Noble>{{cite journal|author=Noble CG, Chen YL, Dong H, ''et al.''|title=Strategies for development of Dengue virus inhibitors|journal=Antiviral Ressearch|volume=85|issue=3|pages=450–62|year=2010|month=March|pmid=20060421|doi=10.1016/j.antiviral.2009.12.011}}</ref>。ウイルスタンパク質の構造を発見したことは、有効な薬の開発に役立つ<ref name=Noble/>。有効と思われるターゲットのタンパク質は以下の通りである。第一に、NS5遺伝子にコードされているウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼ（[[:en:RNA-dependent RNA polymerase|RNA-dependent RNA polymerase]]）を阻害するための取り組みである。NS5は、ヌクレオシド類似体（[[:en:Nucleoside analog|Nucleoside analog]]）でウイルスの遺伝物質を複製する。第二に、NS3遺伝子にコードされているウイルスの[[プロテアーゼ]]に特異的な[[酵素阻害剤]]の開発である。NS3は、ウイルスタンパク質をタンパク質[[スプライシング]]する<ref name="pmid19519486">{{cite journal|last1=Tomlinson|first1=SM|last2=Malmstrom|first2=RD|last3=Watowich|first3=SJ|title=New approaches to structure-based discovery of dengue protease inhibitors|journal=Infectious Disorders Drug Targets|volume=9|issue=3|pages=327–43|year=2009|month=June|pmid=19519486}}</ref>。最後に、[[侵入阻害剤]]の開発である。これにより、ウイルスが細胞に侵入するのを防いだり、 ウイルス複製に必要なRNAの5'末端の修飾を阻害する<ref name=Sampath/>。

新薬開発のために[[分散コンピューティング]]を用いる[[World Community Grid]]でも、[[テキサス大学]]医学部が主催のもと2010年からデング熱、C型肝炎、西ナイル熱、および黄熱の新薬開発が行われている<ref>{{cite web|url=http://www.worldcommunitygrid.org/research/dddt2/overview.do|title=Discovering Dengue Drugs - Together - Phase 2|work=Research - Project Overview|publisher=[[World Community Grid]]|accessdate=2010-04-07}}</ref>

== 法的措置 ==
[[感染症法]]による四類全数把握疾患。

== 脚注 ==
{{Reflist|30em}}

== 参考文献 ==
<!--ここにはShort citation形式で記事の出典として用いられた文献のみリストしてください。-->
{{Refbegin}}
* <span id="refGubler2010" class="citation">{{cite book|author=Gubler DJ|editor=Mahy BWJ, Van Regenmortel MHV|title=Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology|chapter=Dengue viruses|publisher=Academic Press|location=Boston|year=2010|isbn=0-12-375147-0|url=http://books.google.com/books?id=nsh48WKIbhQC&pg=PA372 | pages=372–82}}</span>
* <span id="refWHO2009" class="citation">{{cite book|author=WHO|url=http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241547871_eng.pdf|title=Dengue Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention and Control|location=Geneva|publisher=World Health Organization|year=2009|isbn=92-4-154787-1}}</span>
{{Refend}}

== 関連項目 ==
{{Commonscat|Dengue}}
* [[熱帯医学]]

== 外部リンク ==
{{Sister project links|display=デング熱}}
* {{DMOZ|Health/Conditions_and_Diseases/Infectious_Diseases/Viral/Hemorrhagic_Fevers/Dengue_Fever/}}
* [http://www.tra-dis.org/dengue/index.html 東京医科大学渡航者医療センター]
* [http://www0.nih.go.jp/vir1/NVL/dengue.htm 国立感染症研究所 ウイルス第一部第2室]
* {{cite web|url=http://www.who.int/topics/dengue/en/|title=Dengue|publisher=[[WHO]]|accessdate=2011-06-27|language=英語}}
* {{cite web|url=http://www.cdc.gov/dengue/|title=Dengue|publisher=U.S. [[Centers for Disease Control and Prevention]]|accessdate=2011-06-27|language=英語}}
* {{cite web|url=http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/DengueFever/|title=Dengue fever|publisher=UK Health Protection Agency|accessdate=2011-06-27|language=英語}}
* {{cite web|url=http://www.healthmap.org/dengue/|title=DengueMap|publisher=U.S. Centers for Disease Control and Prevention/HealthMap|accessdate=2011-06-27|language=英語}}

{{日本の感染症法における感染症}}
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[[category:出血熱]]
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